同为加宽血管药，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，墨西哥人 Murad 等研究工作了甲基类崛起肠胃部的功用，发现其能使组成员织内的 cGMP、cAMP 等第二信使浓度增加，但是能够生物合成为 NO 后发挥扩肠胃部功用。

NO-cGMP 信号通路功用的探讨也为制剂的研发指引了方向，一方面是增加某一组成员织内的 NO 浓度而发挥功用，另外一方面是增加某些组成员织里面 cGMP 浓度。本期讲解，我们就来讨论目前惯用的 PDE 衍生物。

本期讲解：同为扩肠胃部药，治疗法功用有何大差异性？

目前惯用的 PDE 衍生物主要有哪几大类？各类的代表制剂分别是什么？

哪一类 PDE 衍生物可运用于治疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 衍生物，其不稳定性与血糖长期存在何种关系？

西地那非、南征地那非属于哪一类 PDE 衍生物？此类制剂在采用时需要注意哪些高风险？

参考答案

1. PDE-3 衍生物：西洛他酚、米力农

（1）西洛他酚

抗血栓制剂，其 CFDA 批文全身性为运用于经年累月跛行、防止脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他病理运用参考如防止 PCI 术后后血栓形成。制剂，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当有所多种不同血糖。

基于日本人群的 CSPSⅡ次测试，说明了西洛他酚在防止脑卒里面方面类似更高剂量，出血性事件的年发病率要比更高剂量组成员的不够更高，但引起的头痛、腹泻、心悸、头晕和心动过速等不够常见，停运西洛他酚的病变存量比停运更高剂量的多。

（2）米力农

正性肌力功用和肠胃部崛起制剂，其 CFDA 批文全身性是运用于其他治果更差的急慢性骤然心力衰竭，其他病理运用如治疗法脊柱开刀时更高心排HP。

其不稳定性与血糖有关，小血糖时主要重现出为正性肌力功用，但当血糖加大，逾到保持稳定的最大正性肌力不稳定性时，其扩肠胃部功用也随血糖的增加而强化。

负荷血糖为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内加速静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的不够快静脉滴注持续。最大日血糖不少于 1.13 mg/kg。施打不少于 2 周。肾功能不全时需要减量及减慢滴注不够快。

2. PDE-4 衍生物：夸格林

FDA 批文用法运用于肠胃炎血栓升高和真性红细胞升高，增加血栓转化，具有正性肌力和劳肠胃部功用，不易导致液体潴留。作为 PDE3 抑制作用药也能抑制作用血栓的聚集。与西洛他酚、米力农、NSAIDs、抗血栓制剂等将将可增加发生出血的高风险。

此外，PDE-4 衍生物还有治疗法 COPD 的罗氟司特、西洛司特以及治疗法银屑病的阿普司特，目前尚尚未在我国上市。

3. PDE-5 衍生物：西地那非、南征地那非、他逾那非、双嘧逾托

（1）西地那非、南征地那非、他逾那非

此类制剂最出名，普遍运用于男性勃起功能障碍的治疗法，由于是肠胃部崛起剂，也可运用于增加动脉型号肠胃部热力（美国 FDA 尚尚未批文将南征地那非运用于治疗法此全身性）。

这一系列制剂禁止与任何形式的甲基制剂同时运用。采用西地那非后 24 天内内或采用他逾那非后 48 天内内禁忌采用，即使在这些间隔时间小窗之后，可能仍长期存在过强的致更高血糖功用。另外，肠胃静脉闭塞性传染病 (PVOD) 常常就会被错误归为肠胃炎动脉型号肠胃部热力，而肠胃肠胃部崛起药如 PDE5 衍生物可使 PVOD 病变的心肠胃部平衡状态显著每况愈下，故不推荐此类病变采用。

特别注意的是以上选择性的 PDE 衍生物如夸格林、西洛他酚对于心力衰竭（HF）病变有潜在危害，要检验高风险。而 PDE-5 衍生物对有临界性更高血糖和/或更高MB平衡状态的 HF 病变有采用高风险。

（2）双嘧逾托

CFDA 全身性运用于抗血栓聚集、防止血栓形成。此外，尚可运用于防止脑卒里面（与更高剂量将将），运用于华法林的辅助治疗法以增强其抗栓功用（如 FDA 全身性防止脊柱瓣膜置换术术后血栓形成），以及肾病综合症。

PDE-5 衍生物还有尚未在我国上市的治疗法治疗法淋巴结癫痫、取得胜利型号淋巴结炎的姆普司特等。

4. 非选择性 PDE 衍生物：茶碱类制剂

作为淋巴结崛起剂其控制慢性癫痫的能力在于有抗炎、免疫调节及必要措施淋巴结的功用。茶碱类对急性心肌梗死、人口为120人消化息肉、尚并不需要要控制的惊厥病变替换成。而多索茶碱不良反应发病率较更高，病理耐受性好。

以下内容

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登