抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肠胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肠胃小动脉 (PA) 系统化，加剧右心室 (RV) 后负荷增大并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗夺得了长足的进步，特别是随着小分子抗生素的应用。然而，目前这些治疗以外静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压里起效用，并且几乎不能逆转揭示静脉。科学研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 考虑作为细胞来源建立新内膜以单线小动脉。因此，探索预防SMC揭示的新方法在治疗PAH里具备重要意义。

在该开发团队此前的科学研究里，见到 miR-30a 在血液急性心肌梗死（AMI）高血压和生物的肝脏里以及体外肺部诱发后指导的神经组织里显着升高，并通过选择性自噬使心脏功能恶化。同样，肺部是 PAH 静脉揭示的关键诱导前提，并且 miR-30a 低水平的推移也可能参与 PASMC 的揭示。 本科学研究重点关注肺部后 PAH 高血压、PAH 生物模型和 PASMC 里 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 生物里 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 揭示的受到影响。 此外，运用于 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 治疗投递方式而。

科学研究设计：

科学研究首先见到了PAH高血压、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升高；无论如何 miR-30a 需用 Su5416/肺部果蝇模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

生物模型1：敲除 miR-30a 诱导 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/肺部果蝇模型里的静脉系统化；

生物模型2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的凋亡以逆转 MCT 果蝇模型里的静脉揭示；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 果蝇模型里的 RVSP、RV 肿胀和溃疡；

本科学研究首次断定了 miR-30a 在 PAH 里的效用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝脏里以及在肺部后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 里的表达增大。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的调高。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 生物里，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 揭示并增大了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 投递方式而显示出新高效率，可减缓 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以部分减缓这些有益效用。

篇名出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.