同为扩血管小儿，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，美国人 Murad 等研究课题了酰胺类扩展大肺部的依赖性，推测其能使一个组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使pH提高，但是能够糖类为 NO 后发挥扩展肺部依赖性。

NO-cGMP 信号自营依赖性的详述也为抗生素的研发须要了方向，一各个方面是提高某一一个组织内的 NO pH而发挥依赖性，另外一各个方面是减小某些一个组织中 cGMP pH。本期解题，我们就来讨论现今常用的 PDE 抗生素。

本期解题：同为扩展肺部药，吗啡依赖性有何大关联？

现今常用的 PDE 抗生素主要有哪几大类？各类的象征功能性抗生素分别是什么？

哪一类 PDE 抗生素可用做吗啡 COPD？

米力农作为 PDE-3 抗生素，其effect与低剂量依赖于何种关连？

西地那非、兴兵地那非属于哪一类 PDE 抗生素？此类抗生素在可用时需注意哪些不确定性？

参见回答

1. PDE-3 抗生素：MLT-他吗啡、米力农

（1）MLT-他吗啡

抗淋巴细胞抗生素，其 CFDA 审批化学疗法为用做间歇功能性跛行、卫生保健脑梗死复发 (心源功能性脑梗死除外)，其他诊断运用参见如卫生保健 PCI 术后后冠心病。吗啡，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、患者必需发生变化低剂量。

基于日本人群的 CSPSⅡ试验，指出MLT-他吗啡在卫生保健脑卒中各个方面类似布洛芬，坏死功能性惨案的年发生率要比布洛芬组的更加低，但引发的呕吐、腹泻、心悸、头晕和心动过速等更加常见，废止MLT-他吗啡的高血压数量比废止布洛芬的多。

（2）米力农

正功能性肌力依赖性和肺部收缩抗生素，其 CFDA 审批化学疗法是用做其他治果欠佳的急慢功能性充血功能性心肌梗塞，其他诊断运用如吗啡肺脏动手术时低心排血量。

其effect与低剂量有关，小低剂量时主要平庸为正功能性肌力依赖性，但当低剂量进一步提高，约达到稳定的小得多正功能性肌力effect时，其扩展肺部依赖性也随低剂量的减小而强化。

负荷低剂量为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内变慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的低速静脉滴注维持。小得多日低剂量不最少 1.13 mg/kg。疗程不最少 2 周。肾功能不四轮驱动需如此一来及变慢滴注低速。

2. PDE-4 抗生素：伏格雷

FDA 审批用法用做特发功能性淋巴细胞渐增和真功能性红细胞渐增，降低淋巴细胞转化成，具有正功能性肌力和绍肺部依赖性，易导致液体潴留。作为 PDE3 抑制药也能抑制淋巴细胞的聚集。与MLT-他吗啡、米力农、NSAIDs、抗淋巴细胞抗生素等合用可减小发生坏死的不确定性。

此外，PDE-4 抗生素还有吗啡 COPD 的罗氟司特、MLT-司特以及吗啡银屑病的阿普司特，现今早已在我国上市。

3. PDE-5 抗生素：西地那非、兴兵地那非、他约达那非、双嘧约达利

（1）西地那非、兴兵地那非、他约达那非

此类抗生素最出名，较广用做男功能性排尿功能障碍的吗啡，由于是肺部收缩剂，也可用做降低淋巴同型肺淋巴真空（美国 FDA 早已审批将兴兵地那非用做吗啡此化学疗法）。

这一系列抗生素禁止与任何形式的酰胺抗生素同时运用。可用西地那非后 24 不间断内或可用他约达那非后 48 不间断内禁忌可用，即使在这些时间窗之后，似乎仍依赖于较强的致低血压依赖性。另外，肺静脉闭塞功能性疾病 (PVOD) 常常但会被错误归为特发功能性淋巴同型肺淋巴真空，而肺肺部收缩药如 PDE5 抗生素可使 PVOD 高血压的心肺部状态显著恶化，故不推荐此类高血压可用。

一般来说的是以上依赖功能性的 PDE 抗生素如伏格雷、MLT-他吗啡对于心肌梗塞（HF）高血压有潜在严重危害，要分析不确定性。而 PDE-5 抗生素对有临界功能性低血压和/或低容量状态的 HF 高血压有可用不确定性。

（2）双嘧约达利

CFDA 化学疗法用做抗淋巴细胞聚集、卫生保健冠心病。此外，尚可用做卫生保健脑卒中（与布洛芬合用），用做华法林的来进行吗啡以大幅提高其抗栓依赖性（如 FDA 化学疗法防止肺脏瓣膜置换术术后冠心病），以及肾病症候群。

PDE-5 抗生素还有未在我国上市的吗啡吗啡冠状淋巴哮喘、喘息同型肾病的布普司特等。

4. 非依赖功能性 PDE 抗生素：茶碱类抗生素

作为冠状淋巴扩展大剂其压制慢功能性哮喘的能力在于有抗炎、免疫调节及保护冠状淋巴的依赖性。茶碱类对急功能性哮喘、活动功能性消化溃疡、而无须压制的消化不良高血压停用。而多索茶碱不良反应发生率较低，诊断耐受功能性好。

参见文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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主笔： 刘登